Hipofizės hipofizė arba liauka Kaip veikia adenohipofizės sistema?

Hipofizės hipofizė arba liauka yra maža endokrininė liauka, kurios dydis yra žirnių, esančių smegenų pagrindas, po pagumburiu ir sveria 0.5 gramai žmonėms. Tai dažnai laikoma kūno „pagrindine liauka“, nes ji reguliuoja daugumą kitų endokrininių liaukų ir vaidina svarbų vaidmenį augimo reguliavime, metabolizme, dauginimosi ir kitose kūno funkcijose.

Turinys

Perjungti

• Hipofizės hipofizės liaukos funkcija arba liauka
  • Pagumburio ir jo santykis su hipofizės liauka
  • Adenohipofizė
• Pagumburio hipofizės sistema
  • Kaip išleidžiami hormonai
  • Hormonai, atskirti ankstesniu hipofiziu
• Kortikos -adrenalinė hipophtalamo ašis
  • Adrenokortikinių hormonų funkcijos
  • Adrenokortikiniai hormonų deficitas
  • Kortikosupranalinių hormonų perteklius
• Pagumburio hipofitinis skydliaukė
  • Skydliaukės hormonų funkcijos
  • Hipotiroidizmas
  • Hipertiroidizmas
• Lytinių liaukų hipothamphy
  • Sekso hormonų funkcijos
    • Andogenai
    • Estrogenai
    • Progestogenai
• Prolaktino ašis
• Augimo hormono ašis
  • Nuorodos

Hipofizės hipofizės liaukos funkcija arba liauka

Hipofizė dažnai vadinama Pagrindinė liauka Nes tai kontroliuoja kitas jūsų kūno hormonines liaukas, įskaitant skydliaukės ir antinksčių liaukas, kiaušides ir sėklides.

Hipofizės liauka Jis padalintas į tris skiltis: Priekinė skiltis, tarpinė skiltis ir užpakalinė skiltis.

• Jis Priekinė skiltis yra atsakinga už hormonų gamybą ir sekreciją Kaip augimo hormonas, skydliaukės stimuliuojantis hormonas, adrenokortopinis hormonas ir stimuliuojantis folikulų hormonas bei liuteinizuojantis hormonas, atsakingas už seksualinių liaukų augimo reguliavimą, metabolizmą ir funkciją.
• Tarpinė skiltis Išleiskite hormoną, kuris stimuliuoja melanocitus, ląsteles, kurios kontroliuoja pigmentaciją (odos spalva) per melanino gamybą.
• Jis Užpakalinė skiltis, Kita vertus, tai negamina hormonų, bet Saugokite ir išleiskite du hormonus, kuriuos sukuria pagumburys: Antidiuretinis hormonas (ADH) ir oksitocinas. ADH reguliuoja inkstų reabsorbuoto vandens kiekį, tuo tarpu oksitocinas yra atsakingas už gimdos susitraukimą gimdant ir pieno išsiskyrimo metu žindymo metu.

Hipofizę kontroliuoja pagumburys - smegenų struktūra, gaminanti hormonus, kurie stimuliuoja arba slopina hipofizės hormonų sekreciją. Pagumbrės hormonai pernešami į hipofizės liauką per kraujagyslių tinklą, vadinamą hipofizės portalo sistema. Šis pagumburio ir hipofizės santykis yra žinomas kaip pagumburio hipopizaro ašis.

Slapti tiek priekinės, tiek iš liaukos užpakalinės hormonai. Hormonai yra cheminės medžiagos, pernešančios pranešimus iš vienos ląstelės į kitą per jų kraują.

Pagumburio ir jo santykis su hipofizės liauka

Šie organai tarnauja kaip a hipofizės ryšių centras, Siunčiant pranešimus ar signalus į hipofizę hormonų pavidalu, keliaujančiais per kraują ir nervus per hipofizės stiebą. Šie signalai, savo ruožtu, kontroliuoja kitų hipofizės liaukų, siunčiamų į kitas liaukas ir organus, gamybą ir išsiskyrimą.

Pagumbrės įtaka temperatūros reguliavimo, maisto suvartojimo, troškulio suvartojimo ir vandens, miego ir budėjimo modelių funkcijoms, emociniam elgesiui ir atminčiai.

Adenohipofizė

Taip pat adenohipofizė žinomas kaip hipofizės priekinė skiltis, Tai viena iš dviejų hipofizės liaukos dalių, a Maža endokrininė liauka, esanti smegenų pagrindas. Adenohipofizė lemia kelių hormonų, kurie yra būtini augimo reguliavimui, reprodukcijai, metabolizmui ir kitoms kūno funkcijoms, gamybą ir sekreciją.

Adenohipofizę sudaro skirtingų tipų ląstelės, kurių kiekviena gamina specifinį hormoną. Tokio tipo ląstelės apima:

1. Somatotropos ląstelės: Jie gamina augimo hormoną (GH), kuris skatina ląstelių augimą ir dauginimosi žmonėms ir kitiems gyvūnams.
2. Lactropas ląstelės: Jie gamina hormono prolaktiną (PRL), kuris stimuliuoja pieno gamybą moterims po gimdymo.
3. Kortikotropinės ląstelės: Jie gamina adrenokortopinį hormoną (AKTH), kuris stimuliuoja steroidinių hormonų gamybą antinksčių liaukose.
4. Tirotropinės ląstelės: Jie gamina skydliaukę stimuliuojantį hormoną (TSH), kuris stimuliuoja skydliaukės hormonų gamybą ir sekreciją skydliaukės liaukoje.
5. Gonadotropos ląstelės: Jie sukuria stimuliuojantį folikulų hormoną (FSH) ir liuteinizuojantį hormoną (LH), kurie yra būtini vyrams ir moterims reprodukcinei funkcijai.

Šių hormonų gamybą ir išsiskyrimą reguliuoja pagumburys - smegenų struktūra, sukurianti išlaisvinančius ir slopinančius hormonus, kurie kontroliuoja adenohipofizės hormonų sekreciją. Šie pagumburiai hormonai pernešami į adenohipofizę per kraujagyslių sistemą, vadinamą hipofizės portalo sistema.

Adenohipofizės sutrikimai gali turėti didelę įtaką asmens sveikatai ir gerokai. Adenohipofizės hiperfunkcija gali sukelti perteklinį pagamintų hormonų, kurie gali sukelti įvairių simptomų, tokių kaip svorio pokyčiai, fizinė išvaizda, seksualinė funkcija ir nuotaika. Kita vertus, hipipofizės hipofizė.

Pagumburio hipofizės sistema

Pagumburio-hidrofizano nešiklio sistema yra specializuota kraujagyslių sistema, kuri Prijunkite pagumburį su hipofiziu. Ši sistema yra būtina reguliuojant hipofizę, kuriuos gamina ir išskiria hipofizė.

Pagumbrės hipopizaro portalo sistemą sudaro dvi poros kraujagyslių: Ankstesnė hipofizės nešiklio sistema ir užpakalinė hipofizės sistema. Priekinės hipofizinio laikiklio sistema jungia pagumburį su adenohipofize arba hipofizės priekine skiltimi.

Priekinės hipofizinio portalo sistemoje pagumburio neuroendokrininės ląstelės sintezuoja ir išskiria specifinius išlaisvinančius hormonus ir inhibitorius, kuriuos kraujagyslės perneša į adenohipofizę. Šie hormonai veikia specifines adenohipofizės ląsteles, stimuliuodami arba slopindami specifinių hipofizių hormonų išsiskyrimą. Kiti du specifiniai hormonai - antidiuretinis hormonas (ADH) ir oksitocinas taip pat išsiskiria, kuriuos kraujagyslės perneša į neurohipofizę. Šie hormonai yra kaupiami ir išleidžiami neurohipofize, reaguojant į specifinius pagumburio požymius.

Adenohipofizė Tai veikia kaip tikroji endokrininė liauka, nes ją sudaro neurosektretorinės ląstelės. Bet, be to, pagumburio kontrolė taip pat yra griežtai kontroliuojama.

Pagumbrės hormonai paprastai yra maži peptidai ir vadinami išlaisvinančiais veiksniais arba Išlaisvinantys hormonus, Ir slopinti veiksnius u slopinantys hormonai, priklausomai nuo to, ar jie veikia stimuliuodami ar slopindami ankstesnio hipofizės hormoninį sekreciją.

Kaip išleidžiami hormonai

Yra pagumburio branduoliai iš periventrikulinės zonos (pavyzdžiui, arkinis, periventrikulinė, medialinė preoptinė sritis), kurie sintezuoja ir siunčia atpalaidavimo ar slopinimo veiksnius portalo cirkuliacijoje (vidutinio iškilumo kapiliarai). Iš ten jie gabenami į adenohipofizę, kur jie stimuliuoja arba slopina ląsteles, išskiriančias hipofizės hormonus.

Adenohipofiziniai hormonai veikia ant kitų kūno liaukų ir skatina kraujo hormonų išsiskyrimą. Kai kurios iš šių liaukų yra antinksčių liaukos, skydliaukė, lytinės liaukos, pieno liaukos.

Hormonai, atskirti ankstesniu hipofiziu

Iš hormonų, atskirtų pagal adenohipofizę, keturi yra tropiniai hormonai, tai yra, jie turi kaip kitą liauką, ant kurios jie veikia norėdami reguliuoti savo hormoninę gamybą. Tai yra šie:

• Adrenokortopinis arba kortikotropino (AKTH) hormonas (AKTH). Santrumpa, su kuria paprastai žinomi hormonai.
• Skydliaukė stimuliuojantis hormonas (TSH) arba tirotropinas

Jie apima liaudies stimuliuojantį hormoną (FSH) ir liuteinizuojantį hormoną (LH)

Be šių tropinių hormonų, taip pat slapta adenohipofizė:

• Prolaktinas
• Augimo hormonas (GH) arba somatotropinas

Atsižvelgiant į tikslinį hipofizės hormonų organą, galime atskirti skirtingas hormonines ašis:

• Kortikoadreninė hipotalamohipofitinė ašis
• Skydliaukės pagumburio ašis
• Gonadalinė hipotalamohipofitinė ašis
• Prolaktino ašis
• Augimo hormono ašis

Tikslus pagumburio hidrofizinės sistemos reguliavimas yra būtina tinkamai hormoninei žmogaus organizmui pusiausvyrai. Pagumburio-hipofizaro uosto disfunkcija.

Mokslinis paaiškinimas, kodėl vyrai geriau supranta patarimus nei moterys: 6 priežastys

Kortikos -adrenalinė hipophtalamo ašis

Pagumburio-hipofizinės ir antinksčių ašis (HHA), dar žinoma kaip pagumburio-hipofizealinė ir kritinė-nukreipta ašis, yra a Sudėtinga komunikacijos sistema tarp pagumburio, hipofizės ir antinksčių liaukos (dar žinomas kaip antinksčių liaukos). Ši ašis yra būtina organizmo reakcijai į stresą ir kortizolio lygio reguliavimui - steroidinį hormoną, kurį sukelia antinksčių liaukos.

HHA ašis prasideda pagumburyje, kur neuronai gamina ir išskiria kortikotropiną išlaisvinantį hormoną (CRH). CRH keliauja per hipofizės portalo sistemą ir pasiekia adenohipofizę, kur jis stimuliuoja adrenokortopinio hormono (AKTH) gamybą ir sekreciją kortikotropinėse ląstelėse. AKTH išsiskiria kraujotakoje ir keliauja per kūną, kol pasieks antinksčių liaukas.

Antinksčių liaukose AKTH stimuliuoja kortizolio - steroidinio hormono, padedančio reguliuoti metabolizmą, uždegiminį atsaką ir reakciją į stresą, gamybą ir išsiskyrimą. Kai kortizolio lygis organizme pasiekia tam tikrą slenkstį, pagumburį ir hipofizę.

HHA ašį taip pat moduliuoja neigiami ir teigiami grįžtamojo ryšio mechanizmai. Didelis kortizolio kiekis organizme slopina CRH ir AKTH gamybą ir išsiskyrimą, o žemas kortizolio kiekis skatina šių hormonų gamybą ir išsiskyrimą.

Pagrindinė schema yra tokia:

Adrenokortikinių hormonų funkcijos

Gliukokortikoidai:

• Padidinkite gliukozės kiekį kraujyje, jie pagreitina baltymų skilimą.
• Esant didelėms koncentracijoms, jie turi priešuždegiminį poveikį.

Mineralokortikoidai:

• Sukelti natrio jonų sulaikymą ir kalio jonų pašalinimą šlapimu.

Adrenokortikiniai hormonų deficitas

Hormoninis deficitas sukelia Addisono ligą, kurią sudaro antinksčių liaukų hipofizė. Tai turi šias pasekmes: nuovargis, apatija, pažinimo deficitas, depresija ir kt.

Kortikosupranalinių hormonų perteklius

Lėtinės streso situacijose išsiskiria didelis kiekis gliukokortikoidų ir dėl to imuninė sistema sukelia depresiją, padidėja kraujospūdis, pažeidimas nervų audinyje (pavyzdžiui, hipokampyje) imuniniame termine (pavyzdžiui,, pavyzdžiui,, pavyzdžiui,, pavyzdžiui, toje vietoje. Hipokampas) ir raumenys, augimo slopinimas, nevaisingumas ir kt.

Pagumburio hipofitinis skydliaukė

Humotalamo-hipopizaro-pyroidinės ašies (HHT) yra sudėtinga komunikacijos sistema tarp pagumburio, hipofizės ir skydliaukės liaukos. Ši ašis yra būtinas metabolizmo ir augimo reguliavimui, taip pat tinkamai organų ir audinių funkcijai visame kūne.

HHT ašis prasideda pagumburyje, kur neuronai gamina ir išskiria tirotropiną išlaisvinantį hormoną (TRH). THR keliauja per hipofizės portalo sistemą ir pasiekia adenohipofizę, kur jis stimuliuoja skydliaukės stimuliuojančio hormono (TSH) gamybą ir sekreciją tirotropinėse ląstelėse. TSH išsiskiria kraujotakoje ir keliauja per kūną, kol jis pasieks skydliaukę.

Skydliaukėje TSH stimuliuoja skydliaukės hormonų, tokių kaip skydliaukės (T4) ir triiodotronino (T3), gamybą ir išsiskyrimą. Šie hormonai yra būtini normaliam augimui ir vystymuisi, taip pat metabolizmui ir organų bei audinių funkcijai visame kūne. Kai skydliaukės hormonų lygis organizme pasiekia tam tikrą slenkstį, pagumburys ir hipofizė kaupiasi.

HHT ašį taip pat moduliuoja neigiami ir teigiami grįžtamojo ryšio mechanizmai. Didelis skydliaukės hormonų kiekis organizme slopina TRH ir TSH gamybą ir išsiskyrimą, o žemas skydliaukės hormonų kiekis skatina šių hormonų gamybą ir išsiskyrimą.

Pagrindinė schema yra tokia:

Skydliaukės hormonų funkcijos

Pagrindinis vaidmuo yra reguliuoti metabolinius procesus ir ypač angliavandenių naudojimą.

Tai taip pat daro įtaką augimui ir vystymuisi tiek kūno, tiek nervų sistemai.

Hipotiroidizmas

Tiroksinas yra vienintelė medžiaga, kurią gamina kūnas, kuriame yra jodo; Taigi, Šio hormono gamyba kritiškai priklauso nuo jodo tiekimo. Tose vietose, kur maisto kiekis maiste yra prastas, daugeliui žmonių išsivysto hipertiroidizmas. Tokiais atvejais skydliaukė padidėja bandant gaminti daugiau hormonų - situacijos, vadinamos goiteris. Joduotos druskos šiuo metu naudojamos siekiant užkirsti kelią šiam pakeitimui.

Jei vystymosi metu, kūno augimas, veido apsigimimai ir smegenų dydžio ir ląstelių struktūros sumažėjimas ir sumažėja smegenų ląstelių struktūra. Tai reiškia įgimtą trūkumą, kuris vadinamas Kretinizmas.

Jei tai įvyks vėliau, elgesio sutrikimai, tokie kaip apatija, depresija, atidėta kalba ir kt.

Hipertiroidizmas

Paprastai fiziologiniai ir elgesio pokyčiai: nemiga, dirglumas, nervingumas, širdies ritmo ir kraujospūdžio padidėjimas, temperatūros pokyčiai, svorio sumažėjimas ir kt.

Lytinių liaukų hipothamphy

Ši ašis yra labai svarbi seksualinei vystymuisi ir reprodukcijai. Ši ašis reguliuoja Lytinių hormonų, įskaitant estrogenus, progesteroną ir testosteroną, gamyba ir išsiskyrimas, kurie yra būtini kuriant ir palaikant antrines seksualines savybes, taip pat reguliuojant menstruacinį ciklą ir vaisingumą.

HHG ašis prasideda pagumburyje, kur neuronai gamina ir išskiria specifinius išlaisvinančius hormonus, tokius kaip gonadotropino -atpirkimo hormonas (GnRH) (GNRH). GnRH keliauja per hipofizės portalo sistemą ir pasiekia adenohipofizę, kur jis stimuliuoja gonadotropinių hormonų, įskaitant liuteinizuojantį hormoną (LH), gamybą ir išsiskyrimą ir stimuliuojantį folikulų hormoną (FSH) (FSH) (FSH), įskaitant liuteinizuojantį hormoną (LH) ir stimuliuojantį folikulų hormoną (FSH) (FSH) (FSH).

Moterims LH ir FSH skatina kiaušides gaminti estrogenus ir progesteroną, kurie yra būtini menstruacinio ciklo ir vaisingumo reguliavimui. Žmoguje LH stimuliuoja ląsteles sėklidėse, kad gautų testosteroną, o tai yra būtina vyrų seksualinei funkcijai ir spermos gamybai.

HHG ašį taip pat moduliuoja neigiami ir teigiami grįžtamojo ryšio mechanizmai. Aukštas lytinių hormonų kiekis organizme slopina GnRH, LH ir FSH gamybą ir išsiskyrimą, o žemas lytinių hormonų lygis stimuliuoja šių hormonų gamybą ir išsiskyrimą.

Pagrindinė schema yra tokia:

Valdymo mechanizmai yra panašūs į tuos, kurie paaiškinti ankstesnėmis dviem ašimis.

Sekso hormonų funkcijos

Andogenai

• Skatinti vyrų reprodukcinių organų plėtrą, augimą ir palaikymą.
• Skatinti vyrų antrinių seksualinių savybių (kūno formą, toną, barzdą ir kt.).
• Jie stimuliuoja baltymų metabolizmą.

Estrogenai

• Skatinti moterų reprodukcinių organų plėtrą, augimą ir palaikymą.
• Jie skatina moterų antrinių seksualinių savybių (kūno formą, krūtis, plaukų modelį ir kt.).

Progestogenai

• Paruoškite gimdos sienas apvaisintos kiaušidės implantacijai.
• Paruoškite krūtis, kad išskirtų pieną.

Neurogenezė visą gyvenimą dėl kamieninių ląstelių?

Prolaktino ašis

Prolaktino ašis yra komunikacijos sistema tarp pagumburio, hipofizės ir pieno liaukų, tai yra būtinas hormonų gamybos prolaktino reguliavimui. Prolaktinas yra peptido hormonas, kurį gamina ankstesnės hipofizės ląstelių, o pagrindinė jo funkcija yra stimuliuoti pieno gamybą ir išsiskyrimą pieno liaukose po gimdymo.

Prolaktino ašis prasideda pagumburyje, kur neuronai gamina ir išskiria prolaktiną -libliuojantį hormoną (PRL), dar žinomą kaip tirotropino išlaisvinantis hormonas (TRH), kuris stimuliuoja prolaktino gamybą ir sekreciją adenohipofizėje adenohipofizėje. Skirtingai nuo kitų endokrininių ašių, prolaktino ašiai nėra kontroliuojama neigiama grįžtamojo ryšio kontrolė, o tai reiškia, kad prolaktino sekrecija gali tęstis net esant dideliam hormono kiekiui organizme.

Prolaktinas stimuliuoja pieno gamybą pieno liaukos. Žindymo metu pagumburys sumažina dopamino sekreciją, kad atsirastų pakankamas prolaktino lygis, o pieno gamyba nesustoja.

Prolaktino gamybai įtakos turi daugybė veiksnių, įskaitant nėštumą, žindymą, stresą ir spenelių stimuliaciją. Nėštumo metu prolaktino lygis žymiai padidėja, kad stimuliuotų pieno gamybą ir išsiskyrimą. Spenelių stimuliavimas žindymo metu taip pat gali padidinti prolaktino gamybą, o tai gali padėti išlaikyti pieno gamybą.

Augimo hormono ašis

Tai yra ryšių sistema tarp pagumburio, hipofizės ir kepenų, kuri yra būtina Augimo reguliavimas ir kūno plėtra. GH yra baltymų hormonas, kurį gamina ir išskiria ankstesnės hipofizės liaukos somatotropos ląstelės, o pagrindinė jo funkcija yra stimuliuoti ląstelių augimą ir dalijimąsi visame kūne.

GH ašis prasideda pagumburyje, kur neuronai gamina ir išskiria augimo hormono (GHRH) augimo hormoną, kuris stimuliuoja GH gamybą ir sekreciją adenohipofizėje. Savo ruožtu GH stimuliuoja hormono, panašaus į 1 tipo insulino (IGF-1), gamybą kepenyse ir kituose audiniuose. IGF-1 yra svarbus augimo faktorius, stimuliuojantis ląstelių augimą ir dalijimąsi visame kūne.

Augimas arba somatotropino hormonas stimuliuoja kūno augimą gaminant medžiagas, kurios reguliuoja kaulų augimą. Jį kontroliuoja GHRH, kuris stimuliuoja jo gamybą ir somatostatina, o tai slopina.

GH gamybai įtakos turi daugybė veiksnių, įskaitant miegą, mankštą ir mitybą. Miego metu GH lygis žymiai padidėja, o tai gali padėti stimuliuoti audinių augimą ir atstatymą. Pratimai taip pat gali padidinti GH gamybą, o tai gali padėti skatinti raumenis ir kaulų augimą. Tinkama mityba, ypač tinkamai suvartojant baltymus, yra būtinas GH ir IGF-1 gamybai gaminti.

GH ašies sutrikimai gali turėti didelę įtaką kūno augimui ir vystymuisi. GH ašies hiperfunkcija gali sukelti per didelę GH gamybą, o tai gali sukelti įvairių simptomų, tokių kaip Gigantizmas vaikams, Tačiau jei perteklius yra suaugusiame akromegalija, apibūdinamas kai kurių audinių, tokių kaip žandikaulis, rankos ir kojų jungtys, padidėjimas.

Kita vertus, GH ašies hipofizė gali sukelti GH trūkumą, o tai gali sukelti Augimo vėlavimas, nykštukė ir kitos sveikatos problemos.

Nuorodos

• Meška, m.F.; Connors, b.W. I Paradiso, m.Į. (1998). Neuromokslas: smegenų tyrimas. Barselona: Masson-William ir Wilkins Ispanija.
• Žydėjimas, f.Ir. Aš lazersonas, į. (1988). Smegenys, protas ir elgesys. „Nova York“: „Freeman“ ir „Company“.
• Bradfordas, h.F. (1988). Neurochemijos pagrindai. Barselona: darbas.
• Carlsonas, n.R. (1999). Elgesio fiziologija. Barselona: Arielio psichologija.
• Dailidė, m.B. (1994). Neuroanatomija. Pagrindai. Buenos Airės: „Panamerican“ redakcija.
• Balandžio.; Ambrosio, e.; Blas, m.R.; Caminero, a.; Iš Pauliaus, J.M. Aš šlifuoju ir. (Red.) (1999). Biologinis elgesio pagrindas. Madridas: Sanzas ir Torresas.
• Delgado, J.M.; Feras, a.; Mora, f.; Rubia, f.J. (Red.) (1998). Neuromokslų vadovas. Madridas: sintezė.
• Deimantas, m.C.; Scheibel, a.B. I Elsonas, L.M. (devyniolika devyniasdešimt šeši). Žmogaus smegenys. Darbo knyga. Barselona: Ariel.
• Guytonas, a.C. (1994) Nervų sistemos anatomija ir fiziologija. Pagrindinis neuromokslas. Madridas: „Pan American Medical“ redakcija.
• Kandel, e.R.; Shwartz, J.H. I Jesell, T.M. (red.) (1997) Neuromokslas ir elgesys. Madridas: „Prentice Hall“.
• Martinas, J.H. (1998) Neuroanatomija. Madridas: „Prentice Hall“.
• Nelsonas, r.J. (1996) Psichoendokrinologija. Hormoniniai elgesio pagrindai. Barselona: Ariel.
• Netter, f.M. (1987) Nervų sistema, anatomija ir fiziologija. „CIBA“ medicinos iliustracijų kolekcija (1 tomas) Barselona: Salvat.
• Nolte, J. (1994) Žmogaus smegenys: įvadas į funkcinę anatomiją. Madridas: Mosby-Doyma.